 通用名：他達拉非片 【性狀】20mg片為淡黃色，杏仁狀。
眼瞼腫脹，或者描述為眼痛和結膜充血是非常少見的副反應。報告顯示由他達拉非所引起的副反應是短暫的、輕微的或者是中度的。這些副反應的數據只對年齡在75歲以下的病人適用。
【註意事項】 在考慮給予藥物治療之前，應當先詢問病史和對患者進行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。 因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關，所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前，包括他達拉非，應當考慮患者的心血管健康狀況。由於他達拉非具有使血管擴張的特性，所以會導致血壓輕度的、短暫的降低（見"藥理毒理"），這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果（見"禁忌"）。 嚴重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關。 關於重度肝功能不全（Child-Pugh 分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。 他達拉非的臨床試驗未報告發生異常勃起。但另一個PDE5抑制劑西地那非曾報告發生異常勃起。應告知患者勃起時間超過４小時或更長時須立即求治。如果陰莖異常勃起未能得到及時治療，可能導致陰莖組織破壞並永久性喪失勃起能力。 以下患者應慎用他達拉非：容易發生異常勃起的患者（如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病），或陰莖解剖異常的患者（如陰莖成角、畸形陰莖、海綿體纖維化或Peyronie病）。 陰莖勃起功能障礙的診斷應包括明確潛在的病因並在適當的評估後再確定相應的治療。至於本品對脊髓束損傷的患者、有過骨盆手術的患者和前列腺切除術的患者是否有效，目前還不清楚。 他達拉非不能用於下列患者：具有半乳糖不耐受的遺傳性問題的患者，或者半乳糖分解酵素缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。 正在使用α（1）受體阻滯劑，如多沙唑嗪的患者，如聯合使用本品，在一些患者可能導致癥狀性低血壓（詳見"藥物相互作用"）。所以，不推薦他達拉非與α受體阻滯劑聯合使用。 如果給正在使用強效的CYP3A4抑制劑（如：利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅黴素）的患者開他達拉非處方，應特別註意。因為已經發現他達拉非與此類藥物聯合使用，可以增加他達拉非的暴露量（AUC）（詳見"藥物相互作用"）本品和其他勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此，不推薦此類合用。在一項狗的試驗中，以每天給予他達拉非 25mg/kg/天的劑量或更多，持續6-12個月（比人類應用的20mg/天的單劑量至少高出3倍的暴露率[範圍3.7-18.6]），發現有些試驗狗的輸精管上皮細胞發生退化，並由此導致精子數量降低。在兩組對健康誌願者進行的連續6個月的研究結果表明，在人類中不會發生上述狗試驗中觀察到的臨床現象（見"藥理毒理"）。尚未確定長期連續每日服用他達拉非後的影響，因此禁止連續每日服用。 他達拉非對駕駛和操作機器的能力無影響或可以忽略。尚未進行對這種潛在影響的特別研究。盡管在臨床試驗中安慰劑和他達拉非組報告的眩暈頻率相似，患者在駕車和操作機器前仍應知曉自己對他達拉非的反應。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不用於婦女。未在妊娠婦女中進行他達拉非的研究。大鼠和小鼠給予高達1000mg/kg/天的劑量，未見胚胎致畸、胚胎毒性和胎兒毒性。 【兒童用藥】18歲以下者不得服用本品。 【老年患者用藥】健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調整劑量。 【藥物相互作用】 下述的相互作用研究中使用了50mg和/或20mg他達拉非。由於研究中使用的劑量是50mg他達拉非，因此臨床上使用較大劑量時，不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。 其他藥物對他達拉非的作用 他達拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑（每天200mg）可使他達拉非（50mg）的暴露量（AUC）增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他達拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加4倍，Cmax 增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2次）是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加2倍，對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅黴素、甲紅黴素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。 運輸因子（例如P-糖蛋白）對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。 與單用他達拉非（50mg劑量）的AUC值相比，CYP3A4的誘導劑利福平可降低他達拉非的AUC至88%。據此推測，與其他CYP3A4的誘導劑的聯合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。 他達拉非對其它藥物的作用 臨床研究顯示，他達拉非（50mg和20mg）可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品（見"禁忌"）。基於一項在150名受試者中進行的臨床研究結果，每天在不同時間給予他達拉非20mg，持續7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續超過24小時，給予他達拉非最後一個劑量48小時後不再會有相互作用。因此，對於使用他達拉非的患者，給予硝酸鹽的時機應依據治療的需要和情況而決定，應至少在使用他達拉非最後一個劑量之後的48小時再考慮給予硝酸鹽。這種情況，只能在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。 他達拉非不會經CYP450異構體代謝的藥物清除而產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對CYP450異構體產生抑制或誘導：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。 他達拉非（50mg和20mg）對S－華法令或R－華法令（CYP2C9的底物）的分布（AUC）不會產生有臨床意義的影響；他達拉非對華法令誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。 他達拉非（50mg和20mg）不增強乙酰水揚酸導致的出血時間延長。 臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑（氨絡地平）、血管緊張素轉移酶（ACE）抑制劑（依那普利）、b腎上腺受體拮抗劑（美托洛爾)、噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪）、血管緊張素II受體抑制劑（不同類型和劑量，單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、b受體拮抗劑、和/或a受體抑制劑合用）。他達拉非（血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為50mg，氨氯地平的研究劑量為20mg）與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中，對他達拉非（20mg）和4類抗高血壓藥物聯合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動後血壓變化表現出與血壓控制程度相關聯。在這方面，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數受試者中表現與低血壓癥狀無關。一般而言，在同時使用抗高血壓藥物的患者中，他達拉非20mg促使血壓下降（α受體阻滯劑除外-見後文-）是很少或不可能有臨床相關性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達拉非的患者聯合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區別。但是，應告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯合使用有降低血壓的可能性。 酒精濃度（平均最大血藥濃度0.08%）不受同時服用他達拉非（50mg或20mg）的影響。與酒精同時服用3小時後，他達拉非的濃度無變化。與酒精同時服用3小時後，他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精（前一天晚上禁食直至給予酒精2小時後），他達拉非（20mg）沒有表現出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）給予一名80kg的男性大約180ml）誘發的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精（0.6g/kg）聯合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯合使用他達拉非（50mg）而增加。 他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇後其生物利用度增加。可以推測他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應目前尚不清楚。 在臨床藥理學試驗中，把他達拉非（50mg）與茶堿（一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑）一起應用，沒有發現藥代動力學上的相互作用。唯一的藥代動力學的影響就是使心率輕微增加（3.5次/分鐘）。盡管這種效應很小並且在這個臨床試驗中沒有顯著意義，在聯用時仍應予以考慮。尚未進行他達拉非與降糖藥的聯合應用時的相互作用的研究。 【藥 物 過 量】在健康受試者單次劑量高達500mg，患者每日多次服藥總劑量曾達100mg，其不良事件與較低劑量時類似。如發生藥物過量，應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。 【規 格 】 30粒裝20mg/片 4粒裝20mg/片 【貯 藏】 室溫保存。 【包 裝】 30粒/瓶 4粒/盒 【有 效 期】 2年 |
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